Clase: Inhibidor de receptores de quemoquinas CCR5 del VIH-1

Formulación: Tabletas de 150 y 300 mg

Indicación: como parte de terapia anti-retroviral en pacientes adultos infectados con HIV1 que han fracasado a múltiples esquemas, siempre y cuando presenten tropismo R5.

Dosis: 300 mg 2 veces al día con ó sin alimentos.

Uso en el embarazo: no datos.

Estudios clínicos: Maraviroc (MVC) es el primer agente inhibidor de los receptores CCR5 aprobado por la FDA. No se ha reportado resistencia cruzada con otros agentes anti-retrovirales. Dos estudios independientes conducidos en forma randomizada y doble-ciego en fase III (MOTIVATE 1 y 2) evaluaron MVC 300 mg una vez al día ó dos veces al día con terapia optimizada en más de 1000 pacientes experimentados (habían recibido todas las clases con resistencia a 4 fármacos) que mostraron tropismo R5. Los pacientes fueron estratificados por uso de enfuvirtide (ENF) y cargas virales <100,000 or >100,000 c/mL. La mediana de carga viral fue de 4.86 log10 c/mL y mediana de CD4 de 167 células/mm3, 2/3 de los pacientes tuvieron escores de susceptibilidad menos de 3. El análisis a las 24 semanas (ITT) mostró mayores reducciones en cargar vira en MVC; -1.87, -1.96, y -0.99 log10 c/mL en los regímenes de una vez al día, dos veces al día y placebo. Menos de 50 c/mL fue obtenido en 44.0%, 45.3%, y 23.0% respectivamente. Los pacientes que recibieron el esquema de dos veces al día tuvieron mayor supresión viral, especialmente en aquellos con altas cargas virales basales y bajos CD4. Del mismo modo, pacientes que recibieron enfuvirtide (ENF) tuvieron mayores reducciones de carga viral [van der Ryst E, et al. 4th IAS Conference, Sydney, 2007, Abstract WEPEB115LB]. Mejor respuesta virológica fue observada en pacientes con mejores regímenes optimizados y mayor número de drogas activas, la proporción de pacienets con menos de 50 copias/ml fue de 32.7%, 46.7%, 55.7%, y 59% si los pacientes tenían 0, 1, 2, 3 drigas activas. Elevaciones de CD4 fueron observadas en 109, 106, y 57 cells/mm3 respectivamente.

El estudio MERIT evaluó a pacientes naive comparando contra EFV en aquellos con solo tropismo R5 [Saag M et al. 4th IAS Conference, Sydney, 2007 Abstract WESS104]; 700 pacientes fueron evaluados (4.8 log10 c/mL y CD4 de 250 cells/mm3). AZT y 3TC con EFV ó MVC fueron suministrados. A las 48 semanas, MVC (dos veces al día) fue no-inferior que EFV en obtener cargas virales < 400 c/mL (70.6% vs. 73.1%); sin embargo no alcanzó no-inferioridad para < de 50 c/mL (65.3% vs. 69.3%). Pacientes con cargas > 100,000 c/mL tuvieron menor respuesta (59.6% vs. 66.6%). Pacientes del hemisferio sur tuvieron menor respuesta que los del hemisferio norte. Elevación de CD4 fue 170 y 144 cells/mm3 en MVC y EFV.


Una limitación mayor es la necesidad de contar con el test de tropismo, que por ahora solo se realiza en un laboratorio en USA. MVC tiene un lugar por ahora en el tratamiento de pacientes experimentados.

Fabricante y nombre comercial: Pfizer, Selzentry

Mayor información:

1. Meanwell NA, Kadow JF. Maraviroc, a chemokine CCR5 receptor antagonist for the treatment of HIV infection and AIDS. Curr Opin Investig Drugs 2007;8:669-81.

2. Carter NJ, Keating GM. Maraviroc. Drugs 2007;67:2277-88.

Información del producto.
http://media.pfizer.com/files/products/uspi_maraviroc.pdf


 

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